药厂与Myovant达成GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12月末28日，MyovantSciences和可口可乐公司宣布在美国政府和和澳洲合作研发和商业本品促性腺激素释放激素（GnRH）受体抑制剂relugolix，运用于放射治疗和男性生活品质疾病。此另有，可口可乐公司还将赢取在美国政府和和澳洲大部份内陆地区（不以外某些大洋洲国家）示范relugolix运用于信息技术的代理商合同。

根据协议书法律依据，Myovant和可口可乐公司将曾计划和商业ORGOVYX™（relugolix）运用于后半期胰脏。如果获得批，双方还将在美国政府和和澳洲共同研发和商业relugolix复方的食品（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、甲醇炔诺酮0.5mg）运用于男性生活品质疾病。Myovant仍然统筹与税务管理机构的沟通和制剂用电，并继续相互竞争relugolix复方的食品的临床研发。Myovant意味著赢取平均42亿美元折扣，以外6.5亿美元首折扣、2亿美元提出申请重大意义折扣、以及分层经销商重大意义折扣。如果可口可乐公司执行合同，在美国政府和和澳洲大部份内陆地区（不以外某些大洋洲国家）示范relugolix运用于信息技术，Myovant将赢取5000万美元，并有资格赢取依此类推的经销商分成。

GnRH在人体内分别为GnRH1和GnRH2两种病毒性，存在于神经递质并作运用于肾上腺的为GnRH1，在神经递质大部份大脑及其他手部的为GnRH2。GnRH1是一种不含10个的肽类激素，与肾上腺细胞内上的受体转化，兴奋促性腺激素——**人类基因（LH）和卵泡兴奋素（FSH）释放。

GnRH抑制剂的物理性质十分相似天然GnRH，与内源性GnRH相互竞争肾上腺前叶的受体，在里面枢神经高度阻断肾上腺性腺连杆，减少内源性LH和FSH的释放，从而减缓北岸雄激素和**酮的表皮，以放射治疗以外胎盘上皮细胞异位症在内的男性生活品质疾病。在男性体内，阻挡肾上腺LH和FSH的生成可减缓肾上腺表皮的肾上腺激素高度，而肾上腺激素表皮过多是引发土壤的重要致命原因。

GnRH抑制剂主要为和核酸制剂，以外分别为6款制剂主板，7款制剂西北面研发收尾。已主板的制剂以外西曲萝拉、加尼萝拉、阿巴萝拉和地加萝拉，半径首次获得批短时间都已最多10年。近两年主板的GnRH抑制剂原则上为核酸制剂，以外elagolix和relugolix，另另有linzagolix已在欧盟委员会审核主板申请。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为XL核酸GnRH抑制剂获得FDA首肯主板，运用于放射治疗胎盘上皮细胞异位症引起的里面度至重度眼部。2019年经销商额为9300万美元，预计峰值经销商额将最多7亿美元。

elagolix其他研发里面的用药以外多囊卵巢症和男性病症。2019年8月末，重新启动多囊卵巢症的II期化疗。2020年9月末，进行时了一项针对胎盘上皮细胞异位症病变病症的I期化疗。

另另有，艾伯维还研发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、甲醇炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），运用于放射治疗绝经前妇女与胎盘肌瘤方面的大量月末经出血。

Relugolix

Relugolix由织田研发，2016年6月末，织田首肯后MyovantSciences在除日本和部分大洋洲国家大部份的全球内陆地区研发和商业relugolix。2018年5月末，织田又与ASKA Pharmaceutical已达成准许协议书，授予ASKA在日本进行时relugolix运用于胎盘肌瘤商业以及运用于胎盘上皮细胞异位症研发和商业的代理商权利。Relugolix首次于2019年2月末在日本获得批，运用于放射治疗胎盘肌瘤。

FDA于本月末刚刚首肯了relugolix运用于后半期胰脏病变，relugolix也因此被选为XL获得批放射治疗后半期胰脏的本品GnRH抑制剂。这一首肯是基于III期化疗HERO的积极结果，该项比较relugolix和甲醇亮丙瑞林的深入研究在须要大概一年短时间雄激素剥夺放射治疗（ADT）的雄激情感后半期胰脏病变里面进行时。调查结果，relugolix降到主要三站，放射治疗48周，relugolix组有96.7%的病变做到剥去高度（＜50ng/dL）的短时间雄激素抑制，而甲醇亮丙瑞林组为88.8%。深入研究还降到多个极其重要次要三站，relugolix在雄激素的快速和深度抑制、PSA反应、停顿放射治疗后雄激素恢复层面原则上优于甲醇亮丙瑞林。两种制剂的缺失血案总发生率相当，而主要缺血性缺失血案（MACE）层面，relugolix与甲醇亮丙瑞林相比风险减缓54%。

月内，relugolix相继在欧盟委员会和美国政府审核了放射治疗胎盘肌瘤的主板申请，FDA的PDUFA日期为2021年6月末。运用于胎盘上皮细胞异位症方面眼部的研发实习也在进行时里面，2017年6月末，重新启动了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于月内4月末公布了SPIRIT 2的积极数据资料。2018年5月末，还进行时了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此另有，Myovant还研发了relugolix+雌二醇+甲醇炔诺酮的固定副作用组合成，运用于胎盘肌瘤和胎盘上皮细胞异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，赢取除大洋洲另有的全球研发和商业特权。Linzagolix在GnRH的相转化进行时了人工改造，使其在体内不易被酶混合物，稳定性大幅提高，半衰期延长。该毒药的用药以外胎盘肌瘤、胎盘上皮细胞异位症和胎盘肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA审核了linzagolix的MAA，运用于放射治疗与胎盘肌瘤方面的月末经过多（HMB），以外其胎盘上皮细胞异位症的研发也已西北面III期临床收尾。

Linzagolix放射治疗胎盘肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。调查结果，两项深入研究原则上降到主要三站，与安慰剂相比，第24周所有副作用组HMB做到社会学显著减缓；以外闭经、MBL减少的短时间、铁离子（Hb）、眼部和生活质量（QoL）在内的次要三站也都赢取显著更佳。

如果获得批，linzagolix将被选为首个较强灵活给毒药方案的运用于放射治疗胎盘肌瘤的GnRH抑制剂：（1）每日一次100mg，运用于对激素加回替代疗法（ABT）有禁忌或极端于避开用于ABT的病变；（2）每日一次200mg联合ABT仍然用于（最多6个月末）；（3）每日一次200mg短期用于，引人注意是当须要快速增加肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 方面企业官网